선천성 알파-1 항트립신 결핍증은 가장 잘 알려진 유전적 위험인자 이지만, 그 빈도는 매우 낮다.
우리나라에서는 알파-1 항트립신 결핍증이 거의 없는 것으로 알려져 있었으나, 최근 증례보고가 되어서 젊은 나이에 발생한 COPD 환자에서는 이러한 질환을 의심해 볼 필요가 있다.
심한 COPD환자의 자녀들에 대한 연구에서, 가족력에 의한 질환 발생 위험성이 있으며 이러한 위험성은 유전적인 인자와 환경적인 인자가 질환 발생에 함께 영향을 미칠 수 있다고 보고하였다.